Ketokonazol je imidazolni antifungalni agens -širokog spektra koji se decenijama koristi za liječenje gljivičnih infekcija koje zahvaćaju kožu, sluzokožu i određena sistemska mjesta. Djeluje tako što ometa sintezu ergosterola, bitne komponente ćelijske membrane gljivica, koja oštećuje membranu i inhibira rast gljivica. Ovaj članak opisuje za šta se ketokonazol koristi, kako djeluje i što pacijenti i zdravstveni radnici trebaju uzeti u obzir prije upotrebe.
Kako ketokonazol djeluje
Ketokonazol inhibira enzim lanosterol 14-alfa-demetilazu, enzim zavisan od citokroma P450 potreban za konverziju lanosterola u ergosterol u ćelijama gljivica. Bez ergosterola, ćelijska membrana gljivice postaje strukturno slaba i funkcionalno oštećena, što dovodi do zaustavljanja rasta i eventualne smrti ćelije. Ovaj mehanizam daje ketokonazolu aktivnost protiv širokog spektra dermatofita, kvasaca kao što su Candida i Malassezia, i raznih dimorfnih gljivica, što objašnjava njegovu upotrebu kod više vrsta gljivičnih infekcija.
Površinske gljivične infekcije liječene ketokonazolom
Ketokonazol se najčešće koristi za površinske gljivične infekcije kože i njenih dodataka. Tinea corporis, ili lišaj na tijelu, predstavlja se kao okrugle ili ovalne eritematozne mrlje sa podignutim, ljuskavim rubovima i liječi se kremama ili losionima s ketokonazolom. Tinea cruris, koja pogađa prepone i unutrašnju stranu bedara, dobro reaguje na lokalni ketokonazol jer lijek prodire u zahvaćenu kožu i smanjuje upalu. Tinea pedis, ili atletsko stopalo, koje se obično pojavljuje između prstiju i na tabanima uz svrab, perutanje i stvaranje plikova, može se liječiti kremama i sprejevima s ketokonazolom. Ketokonazol je također efikasan protiv pityriasis versicolor, stanja uzrokovanog gljivicom Malassezia, gdje lokalna primjena pomaže da hiperpigmentirani ili hipopigmentirani fleki postupno izblijede i smanjuje stopu ponovnog pojavljivanja.
Duboke i mukozne gljivične infekcije
Pored kožnih infekcija, ketokonazol se koristi za određene mukozne i duboke gljivične infekcije. Oralna kandidijaza, obično poznata kao drozd, karakteriziraju bijele pseudomembrane na oralnoj sluznici s bolom i osjećajem peckanja; ketokonazol oralna suspenzija ili tablete inhibiraju rast Candide i omogućavaju da se lezije povuku. Vaginalna kandidijaza, obilježena svrabom i gustim, grušastim-iscjetkom, može se liječiti vaginalnim supozitorijama ketokonazola, koji inhibiraju Candidu direktno na mjestu infekcije. U odabranim sistemskim mikozama gdje su drugi agensi neprikladni, oralni ketokonazol se u prošlosti koristio, iako su noviji azoli sada poželjniji za većinu sistemskih indikacija.
Uobičajeni oblici doziranja i primjena
Ketokonazol je dostupan u nekoliko oblika doziranja prilagođenih mjestu infekcije. Lokalni oblici uključuju kreme, losione, gelove, pjene i šampone za stanja kože i vlasišta kao što su seboroični dermatitis i pityriasis versicolor. Oralni oblici uključuju tablete i oralne suspenzije za mukozne i sistemske infekcije. Vaginalni čepići se koriste za vaginalnu kandidijazu. Izbor oblika ovisi o stanju, njegovoj težini i zahvaćenom području, a trajanje liječenja treba slijediti preporučeni tijek kako bi se spriječilo ponavljanje.
Važna sigurnosna razmatranja
Oralni ketokonazol nosi značajne sigurnosne probleme, uključujući dobro-dokumentiran rizik od teškog oštećenja jetre, što je dovelo do toga da regulatori ograniče njegovu sistemsku upotrebu na slučajeve u kojima nije dostupan alternativni tretman. Takođe stupa u interakciju s mnogim lijekovima preko sistema citokroma P450, tako da je prije propisivanja neophodan potpun pregled lijeka. Lokalni ketokonazol se općenito dobro podnosi, uz blagu lokalnu iritaciju kao najčešću nuspojavu. Bolesnike koji uzimaju oralni ketokonazol treba pratiti zbog znakova disfunkcije jetre kao što su žutica, tamni urin i uporan umor, a tokom produžene terapije preporučuju se testovi funkcije jetre. Trudnice i dojilje treba da koriste ketokonazol samo uz savjet liječnika.
Često postavljana pitanja
Da li je ketokonazol antibiotik?
Ne. Ketokonazol je antifungalni agens koji pripada klasi imidazola; cilja na ćelijske membrane gljivica i nije efikasan protiv bakterijskih infekcija.
Može li šampon s ketokonazolom liječiti perut?
Da. Ketokonazol šampon je efikasan protiv peruti i seboroičnog dermatitisa jer suzbija gljivice Malassezia koje doprinose perutanju i svrabu vlasišta.
Koliko dugo ketokonazolu treba da djeluje na kožne infekcije?
Poboljšanje se obično vidi u roku od jedne do dvije sedmice dosljedne primjene, ali potpuno uklanjanje infekcija tinea obično zahtijeva dvije do četiri sedmice kontinuiranog liječenja prema uputama.
Da li je oralni ketokonazol bezbedan za dugotrajnu{0}} upotrebu?
Oralni ketokonazol je rezerviran za situacije u kojima se drugi antifungalni lijekovi ne mogu koristiti zbog rizika od teških ozljeda jetre, a dugotrajna-upotreba zahtijeva pažljiv medicinski nadzor.
Da li ketokonazol liječi gljivice na noktima?
Ketokonazol ima ograničenu aktivnost protiv infekcija noktiju u poređenju sa novijim lekovima; onihomikoza se obično liječi drugim oralnim antimikoticima koji postižu bolju penetraciju u nokatnu ploču.
Da li se ketokonazol može koristiti tokom trudnoće?
Lokalni ketokonazol se može koristiti tokom trudnoće kada je to jasno potrebno i pod medicinskim nadzorom, ali se oralni ketokonazol općenito izbjegava zbog sistemske izloženosti i rizika za jetru.
